Зашто је двоструки агонист ГЛП-1/ГИП рецептора тако сјајан?

Глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1)је хормон који лучи црева, који може да продре кроз крвно{0}}мождану баријеру и продре у наш командни центар мозга да би сузбио апетит; С друге стране, може деловати на глатке мишиће гастроинтестиналног тракта и периферног нервног система, успоравајући пражњење желуца и повећавајући време задржавања хране у стомаку. Ово не само да помаже у ублажавању флуктуација шећера у крви, већ и побољшава ситост. Као резултат тога, ГЛП-1 је постао главна мета у области губитка тежине, постижући и унутрашњу и екстерну интеграцију. Последњих година, агонисти ГЛП-1 рецептора који опонашају природни ГЛП-1 стекли су широко признање у области губитка тежине.

У међувремену, још један цревни хормон,пептид за ослобађање инсулина зависан од глукозе-(ГИП), такође се сматра потенцијалном метом за губитак тежине, обично се појављује као "помоћник" ГЛП-1. Коактивација ГИП рецептора и ГЛП-1 рецептора може играти синергистичку улогу у контроли тежине, на пример, у Кини, одобрени ГЛП-1/ГИП агонист двоструког рецептора Тирзепатид прахможе постићи губитак тежине до 21%. Међутим, иако је ефекат губитка тежине подржан употребом Тирзепатида, још увек постоје многе мистерије о синергистичком механизму ГИП-а због нашег непотпуног разумевања.

Које су предности двоструких агониста ГЛП-1/ГИП рецептора?

Традиционална истраживања сугеришу да двоструки агонисти ГЛП-1/ГИП рецептора (као што је терзапитид АПИ прах) показују одличан губитак тежине и метаболичко побољшање првенствено због њиховог троструког синергистичког механизма и вишеструких метаболичких предности.
1, Двоструко циљано побољшање синергијског ефекта
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" ефекат, који је бољи од једног ГЛП-1 агониста у губитку тежине, смањењу шећера у крви и побољшању метаболизма.
2, Пробојно побољшање ефекта губитка тежине
Клиничке студије су показале да третман са тилтротидом током 72 недеље може постићи просечан губитак тежине од 22,5% (отприлике 24 килограма), што је знатно боље од 16,0% постигнутих сасемаглутид. Овај одличан ефекат мршављења произилази из: ① јаче супресије апетита (двострука активација хипоталамуса центра за храњење); ② Значајније одложено пражњење желуца; ③ Промовисати претварање белог масног ткива у смеђе масно ткиво и повећати потрошњу енергије; ④ Побољшајте структуру цревне микробиоте и формирајте позитиван циклус „губитак тежине - побољшање микробиоте - побољшање метаболизма“.
3, Вишеструке метаболичке предности
Поред губитка тежине, ГЛП-1/ГИП двоструки агонисти су показали заштитне ефекте на више система органа: ① кардиоваскуларни систем - смањујући ризик од великих нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) за 20%; ② Јетра - значајно побољшава не-неалкохолни стеатохепатитис (НАСХ) и смањује садржај масти у јетри; ③ Бубрези - Одлагање опадања бубрежне функције и смањење излучивања протеина у урину; ④ Метаболички синдром - свеобухватно побољшање метаболичких индикатора као што су шећер у крви, липиди у крви и крвни притисак.

Које је најновије истраживање о двоструким агонистима ГЛП-1/ГИП рецептора?

Недавно је чланак објављен у Целл Метаболисм открио да су ГИП рецептори високо експримирани у кључним регионима мозга (као што је хипоталамусно лучно језгро, средња еминенција, итд.) који регулишу апетит, посебно у олигодендроцитима у средњој еминенцији. Олигодендроцит је кључна ћелија у централном нервном систему за формирање мијелинске овојнице, а његова функција је слична "изолационом слоју" нервног аксона, који може убрзати проводљивост нервног сигнала.
Утврђено је да активирање ГИП рецептора на олигодендроцитима може значајно побољшати њихов опстанак и функцију и промовисати мијелинизацију неурона. Што је још важније, активација ГИП рецептора отвара „брзи канал“ за ГЛП-1 да уђе у мозак преко два механизма: један је да повећа васкуларну пермеабилност и помогне ГЛП-1 да пређе крвну-мождану баријеру тако што -регулише експресију ВЕГФ-А; Друго, користећи мијелинизоване аксоне као канале, ГЛП-1 може директно ући у мозак дуж нервних путева, заобилазећи ограничење крвно-мождане баријере.
Експерименти су потврдили да агонист ГИП рецептора може побољшати дистрибуцију и циљање агониста ГЛП-1 рецептора у кључним регионима мозга регулације апетита. Овај синергистички ефекат значајно појачава ефекат супресије апетита ГЛП-1, а овај ефекат у потпуности зависи од експресије и активације ГИП рецептора на олигодендроцитима.
Поред тога, студија је такође открила нови механизам ГЛП-1 инхибиције апетита: вазопресински неурони у хипоталамичном паравентрикуларном језгру су кључни посредници ГЛП-1 који инхибира апетит, а инхибиција његове активности може у потпуности елиминисати ефекат губитка тежине ГЛП-1.
Укратко, ГИП не само да учествује у метаболичкој регулацији, већ такође може значајно да побољша ефикасност и циљање ГЛП-1 који улази у мозак повећањем пропустљивости крвно-мождане баријере и обезбеђивањем аксонских путева, што објашњава зашто су двоструки агонисти ГЛП-1/ГИП супериорнији од појединачних агониста ГЛП-1 метаболичких механизама у губитку тежине. Ово откриће пружа кључну теоријску основу за развој нове генерације терапеутских лекова за метаболичке болести.
 

Где је његов будући правац развоја?

Успех ГЛП-1/ГИП двоструких агониста је покренуо талас истраживања и развоја за вишециљне агонисте. Тренутно, ГЛП-1/ГИП/ГЦГ агонисти троструких рецептора (нпрритаглутид) су ушли у клиничка испитивања фазе ИИИ и показали супериорну ефикасност у губитку тежине (28,7% губитка тежине у 68 недеља). Поред тога, брзо се развијају и различити иновативни облици дозирања, који ће у будућности пружити више могућности лечења пацијената са гојазношћу и метаболичким обољењима.
Генерално, двоструки агонист ГЛП-1/ГИП је постигао револуционарни напредак у губитку тежине, смањењу глукозе, кардиоваскуларној заштити и другим аспектима кроз синергију двоструких циљева, постајући важна прекретница у области гојазности и лечења дијабетеса типа 2. С друге стране, сировине са двоструким агонистима ГЛП-1/ГИП рецептора наше компаније постигле су свеобухватну вредност технолошког лидерства, поузданог квалитета и предности у погледу трошкова.
Техничка предност: Користимо технологију синтезе пептида у чврстој-фази у комбинацији са течном хроматографијом-масеном спектрометријом (ЛЦ-МС) за потпуну контролу квалитета процеса, обезбеђујући чистоћу производа већу или једнаку 99,5% и строгу контролу садржаја нечистоћа испод 0,1%. Кроз технологију циљане модификације, постигли смо прецизну фузију ГЛП-1 и ГИП секвенци, са нетакнутим активним местима и значајно бољом биолошком активношћу од једног агониста. Технологија модификације бочних ланаца масних киселина продужава полувреме-на 7-10 дана, задовољавајући потражњу за формулацијама дугог дејства.
Систем квалитета: Прошли смо ГМП сертификацију и успоставили комплетан систем следљивости квалитета процеса од набавке сировина, производње, инспекције до складиштења. Свака серија производа има комплетан извештај о анализи (ЦОА), укључујући кључне индикаторе као што су ХПЛЦ чистоћа, анализа секвенце аминокиселина, потврда молекулске тежине масеном спектрометријом, тестирање ендотоксина, итд. Наша студија стабилности показује да се производ може стабилно складиштити 24 месеца на -20 степени, чиме се обезбеђује дугорочна поузданост снабдевања.
Исплативост: Оптимизацијом процеса и великом{0}}производњом постигли смо смањење од преко 30% трошкова сировина уз одржавање константног квалитета. Пружамо прилагођене услуге које могу прилагодити секвенце, места модификације и спецификације паковања према потребама купаца, подржавајући флексибилно снабдевање од нивоа грама до килограма. Поред тога, имамо свеобухватан систем ланца снабдевања који обезбеђује правовремену испоруку сировина и скраћује ваш циклус истраживања и развоја.
ИзборомКси'ан Фаитхфул БиоТецх Цо., Лтд, не само да добијате{0}}квалитетне сировине, већ и свеобухватно решење које интегрише технологију, квалитет, цену и друге аспекте. Такође пружамо максималну помоћ у сервисној подршци. Поред тога, успоставили смо-дугорочне односе сарадње са многим добро-познатим фармацеутским компанијама, а наши производи су успешно примењени на више иновативних пројеката, акумулирајући богато искуство у примени. Ово може лако помоћи у брзом напредовању вашег ГЛП-1/ГИП пројекта двоструког агониста.

Одрицање одговорности:Информације објављене на овој веб страници потичу са интернета, што не значи да се ова веб страница слаже са њеним ставовима или потврђује аутентичност садржаја. Обратите пажњу да га разликујете. Поред тога, производи наше компаније се користе само за научна истраживања. Не сносимо одговорност за последице било какве неправилне употребе. Ако сте заинтересовани за наше производе, или имате критичке предлоге за наше чланке или нисте у потпуности задовољни примљеним производима, контактирајте нас и путем Имејл :sales6@faithfulbio.com; Наш тим је посвећен обезбеђивању потпуног задовољства купаца.