Барицитиниб у праху ЦАС 1187594-09-7
Назив производа: Барицитиниб; расуђивач; ЛИ 3009104
ЦАС БР.:1187594-09-7
Молекуларна формула: Ц16Х17Н7О2С
Чистоћа и квалитета: 99% ХПЛЦ; Медицински разред
МОК и паковање: 100 г; Пакет према захтеву
Достава: Сигурна и брза достава
Складиштење и рок трајања: хладно и суво место; 24 месеца
Време испоруке: 1-3 дана
Складиште: Складиште у САД и Немачкој
Сертификат: ЦОА; ХПЛЦ; МСДС; ТДС итд.
Opis
Шта је Барицитиниб?
Барицитиниб прахје бели кристални прах или бели кристални прах, без мириса и укуса, слабо растворљив у води, растворљив у врућој води, релативно стабилан на нормалној температури, нерастворљив у етанолу или ацетону и растворљив у тест раствору натријум хидроксида.
Барицитиниб је инхибитор Јанус киназе (ЈАК). ЈАКс је интрацелуларни ензим, који може да преноси сигнале произведене интеракцијом цитокина или рецептора фактора раста на ћелијској мембрани, што може утицати на ћелијски процес хематопоетске функције и функцију имуних ћелија.
| Назив производа | Барицитиниб |
| ЦАС | 1187594-09-7 |
| Молекуларна формула | C16H17N7O2S |
| Молекуларна тежина | 371.42 |
| ЕИНЕЦС број | 691-421-4 |
| Стање складиштења | -20 степен |
| Тачка топљења | 212-215 степен |
| Растворљивост | Растворљив у ДМСО (до 30 мг/мл) или ДМФ (до 50 мг/мл). |
| Изглед | Бели прах |
| Тачка кључања | 707,2±70,0 степени на 760 ммХг |
| Густина | 1.56 |
Који је механизам барицитиниба?
Барицитиниб је селективни инхибитор ЈАК2 и ЈАК1 и има мали ефекат на ЈанусКиназу и јак3орТИК2. Ова киназа и њен сродни активатор трансдукције и транскрипције сигнала (ЈАК-СТАТ) су главни интрацелуларни путеви за контролу амплитуде и трајања трансдукције сигнала између цитокина и цитокинских рецептора типа И и типа ИИ. Овим рецепторима недостаје интринзична трансдукција сигнала активности ензима која може бити посредована; Јанус киназа \ Активаторе сигнализације и транскрипције фосфорилише ЈАК ензим, што доводи до СТАТ активације. Неколико инфламаторних фактора је укључено у патогенезу РА, укључујући ИЛ-6, фактор стимулације колоније гранулоцита-макрофага и (ГМ-ЦСФ) фактор. Сигнал интерферона пролази кроз ЈАК-СТАТ сигнални пут. Према томе, инхибитори ЈАК1 и ЈАК2 могу да циљају више путева цитокина повезаних са РА, чиме се смањује активација и пролиферација кључних имуних ћелија инфламаторних ћелија.Барицитиниб прахнема утицаја на ЈАК3. ЈАК3 може бити повезан са рецептором заједничког ланца. Уобичајени цитокини ланца укључују ИЛ-15 и ИЛ-21, који углавном регулишу активацију, функцију и пролиферацију лимфоцита.
Спецификација производа
| Ставка | Спецификација | Резултати |
| Изглед | Бели или прљаво бели чврсти прах | Усклађује се |
| Идентификација | Би ИР | Усклађује се |
| Помоћу ХПЛЦ | Усклађује се | |
| Растворљивост | Растворљив у ДМФ, слабо растворљив у ТХФ, слабо растворљив у метанолу и ацетонитрилу, врло слабо растворљив у етанолу и дихлорометану, нерастворљив у води | Усклађује се |
| Полиморфна форма | Полиморфни облик 1 | Усклађује се |
| Тачка топљења | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Садржај воде | Мање или једнако 0.50% | 0.10% |
| Тешки метали | Мање или једнако 20ппм | Усклађује се |
| Остатак при паљењу | Мање или једнако 0.20% | 0.09% |
| Повезана супстанца | Било која појединачна нечистоћа: мање од или једнако 0.10% | 0.06% |
| Укупне нечистоће: мање од или једнако 1.00% | 0.16% | |
| Тест (на анхидрованој основи) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Величина честица | Д90: Мање или једнако 100 µм | Усклађује се |
| Закључак: | У складу са спецификацијом предузећа. | |
Где се примењује Барицитиниб?
1.Барицитиниб прахсе користи за лечење умереног до тешког активног реуматоидног артритиса (РА) код одраслих. Пацијенти који не подносе један или више антиреуматских лекова могу се лечити овим производом, који се може лечити појединачним леком или у комбинацији са метотрексатом.
2. Користи се у областима научних истраживања и хемијских реагенса.
ХТМЛ5 атлас Барицитиниба
|
|
Биолошка активност барицитиниба:
| Опишите | Барицитиниб је селективни и орални инхибитор ЈАК1 и ЈАК2 са ИЦ50 од 5,9 нМ и 5,7 нМ, респективно. |
| Циљно место |
ЈАК2:5,7 нМ (ИЦ50) ЈАК1:5,9 нМ (ИЦ50) Тик2:53 нМ (ИЦ50) ЈАК3:560 нМ (ИЦ50) |
| Ин витро студија | Доказано је да је барицитиниб (ИНЦБ028050) ефикасан инхибитор трансдукције и функције ЈАК сигнала у тестовима заснованим на ћелијама. У ПБМЦ, барицитиниб је инхибирао фосфорилацију СТАТ3(пСТАТ3) стимулисану ИЛ-6 и каснију производњу МЦП-1, са вредностима ИЦ50 од 44нМ и 40нМ, респективно. У изолованим наивним Т ћелијама, ИНЦБ028050 је такође инхибирао ПСТАТ 3 стимулисан ИЛ-23 (ИЦ50=20 нм). Важно је да је ова инхибиција спречила Тх17 ћелије да производе два патогена цитокина (ИЛ-17 и ИЛ-22) – помоћни подтип Т ћелија са очигледним инфламаторним и патогеним карактеристикама – са ИЦ50 вредношћу од 50 нМ. Насупрот томе, ЈАК1/2 инхибитори ИНЦБ027753 и ИНЦБ029843, који су сличне структуре, али неефикасни, немају значајан утицај ни на један од ових система за одређивање када се тестирају на концентрацијама већим од 10 μм. |
| Ин виво студија | У поређењу са носачем, запремина шапе се повећала за 50% након третмана са ИНЦБ028050 током 2 недеље. Доза је била 1 мг/кг, > 95%, а доза је била 3 или 10 мг/кг. Пошто је основни волумен шапе измерен 0. дана лечења животиња са значајним знацима болести, може имати > 100% инхибиторни ефекат на отицање, што указује на значајно побољшање отока. Мишеви третирани барицитинибом (0,7 мг/дан), како је процењено Х&Е бојењем, показали су значајно смањену упалу, смањену инфилтрацију ЦД8 и смањену експресију МХЦ класе И и ИИ. У поређењу са мишевима који су третирани векторском контролом, ЦД8+НКГ2Д+ ћелије код мишева лечених барицитинибом су кључни ефектори болести код мишева и алопеције код људи (АА), који су у великој мери смањени. |
| Експеримент са киназом | Хомогена временски разрешена флуорометрија (ЈАК1,837-1142; ЈАК2,828-1132; ЈАК3,718-1124; Тик2,873-1187) или ензим пуне дужине (цМЕТ). И Цхк2) и пептидни супстрат. Свака ензимска реакција је изведена са или без тест једињења (11-тачкасто разблаживање), ЈАК, цМЕТ или Цхк2 ензима, 500 нм (100нМ за ЦХК2) пептида, АТП (Км или 1мМ специфично за сваку киназу), и 2,0% ДМСО је додато у пуфер за испитивање. Израчуната ИЦ50 вредност је концентрација једињења потребна за потискивање 50% сигнала флуоресценције. Додатни тестови киназе су изведени у Цереп-у користећи стандардне услове од 200 нМ. Испитани ензими укључују: Абл, Акт1, АурА, АУБ, ЦДЦ2, ЦДК2, ЦДК4, ЦХК2, ц-кит, ЕГФР, ЕпхБ4, ЕРК1, ЕРК2, ФЛТ-1, ХЕР2, ИГФ1Р, ИКК, ИКК, ЈНК1, Лцк , МЕК1. |
| Експеримент са ћелијама | Хумани ПБМЦ је изолован одвајањем леукоцита, а затим је извршено Фицолл-Хипакуе центрифугирање. Да би се одредила производња МЦП-1 изазвана ИЛ-6, ПБМЦ је инокулисан у РПМИ 1640+10% ФЦС са 3,3×10 5 ћелија по јажици у присуству или одсуству различите концентрације ИНЦБ028050 (1 нМ, 10 нМ, 100 нМ). 1μМ и 10μМ). После пре-инкубације са једињењем на собној температури током 10 минута, ћелије су стимулисане додавањем 10 нг/мЛ хуманог рекомбинантног ИЛ-6 у сваки бунар. Ћелије су инкубиране на 37 степени и 5% ЦО2 током 48 сати. Супернатант је сакупљен и ниво хуманог МЦП-1 је анализиран помоћу ЕЛИСА. Способност ИНЦБ028050 да инхибира ИЛ-6-индуковану МЦП-1 секрецију је пријављена као потребна концентрација (ИЦ50) за 50% инхибиције. Целл-Титер Гло [1] је коришћен за пролиферацију Ба/Ф3-ТЕЛ-ЈАК3 ћелија у року од 3 дана. |
| Експеримент на животињама | Пацови: Женке пацова (н {{0}} у свакој групи) добиле су дозу од 10мг/кг барицитиниба, а добиле су 10мЛ/кг оралним путем храњење. Прва три пацова су крварена у 0 (пре примене), 2 сата, 8 сати и 24 сата, а друга три пацова су крварена 1,4 и 12 сати након примене. ЕДТА се користи као антикоагулант, а узорак се центрифугира да би се добила плазма. Аналитичке методе за квантификацију ИНЦБ028050 су развијене и коришћене за анализу узорака из токсиколошких студија. Метода комбинује екстракцију преципитације протеина са 10% метанола у ацетонитрилу и спроводи ЛЦ/МС/МС анализу. Ова метода користи истраживачки узорак од 0,1 мЛ да докаже да је опсег линеарног одређивања 1-5000нМ. Користите Аналист 1.3.1 за обраду података. Коришћење пондерисане линеарне регресије (1/к2) за одређивање стандардне криве из концентрације вршне површине за поређење. У овим експериментима коришћен је мишји модел мишјег АА примаоца трансплантације Ц3Х/ХеЈ. Укратко, кожа са алопецијом од Ц3Х/ХеЈ мишева са спонтаном алопецијом је пресађена на Ц3Х/ХеЈ мишеве старости 8-10 недеља без болести. У време трансплантације, имплантирана је осмотска пумпа, која је давала око 0,7 мг/дан барицитиниба или плацеба. Осмотска пумпа се мења једном месечно. Спроведена је анализа преживљавања временских догађаја интервално цензурисаних података. Преживљавање и интервални пакети у р се користе за извођење теста лог ранга. Хипотеза да је дистрибуција преживљавања једнака код (н=10) мишева третираних барицитинибом и (н=10) код мишева третираних плацебом одбачена је на нивоу од 5%, а П вредност је била 0,0035 коришћењем Сун-ов резултат за прецизан тест двоструког узорка логаритамског ранга. |
| Референце |
[1]. Фридман ЈС, ет ал. Селективна инхибиција ЈАК1 и ЈАК2 је ефикасна у моделима артритиса глодара: претклиничка карактеризација ИНЦБ028050. Ј Иммунол. 2010. мај 1;184(9):5298-307. [2]. Јаббари А, ет ал. Поништавање алопеције ареате након третмана са ЈАК1/2 инхибитором барицитинибом. ЕБиоМедицине. 26. фебруар 2015.; 2(4):351-5. [3]. Кхан ИМ, ет ал. Експанзија интермускуларне и перимускуларне масти код гојазности корелира са Т ћелијама скелетних мишића и инфилтрацијом макрофага и инсулинском резистенцијом. Инт Ј Обес (Лонд). 2015. новембар;39(11):1607-18. |
Која је разлика између барицитиниба и тофацитиниба?
Прво, обојеБарицитиниб прахи Тофацитиниб прах су селективни инхибитори ЈАК. ЈАК (Јанус киназа) је један од кључних ензима који контролишу различите сигналне путеве цитокина и сматра се да игра важну улогу у патогенези аутоимуних болести. Ова два производа могу блокирати сигналну трансдукцију цитокина инхибирањем активности ЈАК киназе, смањујући на тај начин активацију ћелија повезаних са инфламацијом и појаву инфламаторних реакција.
Међутим, постоје неке разлике у селективности и специфичности између барицитиниба и тофацитиниба. Барицитиниб има тенденцију да инхибира ЈАК1 и ЈАК2, док тофацитиниб има високу селективност за четири ЈАК киназе (ЈАК1, ЈАК2, ЈАК3 и ТИК2). Ова разлика чини да барицитиниб има неке јединствене предности у лечењу специфичних болести.
Што се тиче нежељених ефеката, нежељени ефекти барицитиниба и тофацитиниба су у основи слични, али постоје неке мање разлике. Посебно је важно напоменути да пошто оба производа инхибирају активност имуног система, могу повећати ризик од инфекције када се користе.
Које су мере предострожности за барицитиниб прах?
1. Уверите се да пацијент не болује од туберкулозе или других инфекција пре употребе.
2. Не би требало да користите овај производ ако сте алергични наБарицитиниб прахили имате било какву инфекцију.
3. „Жива вакцина“ се не може инокулисати током употребе; Вакцина инокулисана у овом тренутку можда неће имати очекивани ефекат, нити може у потпуности да заштити пацијенте од штетности болести.
4. Барицитиниб ће утицати на имуни систем тела и може бити подложнији инфекцији, чак и озбиљној или фаталној инфекцији.
Како и где купити барицитиниб прах на велико?
Можете веровати нашој наруџбини јер имамо добру евиденцију о продаји легалних едукативних лекова.
Спроводимо независна лабораторијска испитивања свих производа, а затим их продајемо нашим поштованим купцима.
Пошаљите упит за више детаља, Кликните на имејл:allen@faithfulbio.comСада.
Различите методе испоруке које можете изабрати
|
Време транспорта |
Начин испоруке |
Захтеви за тежину терета |
Предност |
|
3-7 дана |
ДХЛ, Немачка ДХЛ, Немачка ДПД, |
Погодно за мање од 50 кг. |
Имамо складишта у Немачкој и Калифорнији, САД, |
|
7-15 дана |
Ваздухом |
Погодно за више од 50 кг. |
|
|
15-60 дана |
Би Сеа |
Погодно за више од 500 кг. |
Пошаљите упит за више детаља, Кликните на имејл:allen@faithfulbio.comСада.
Одрицање од одговорности: Чланци објављени на овом сајту се углавном користе за промовисање академске размене и учења и не значе да се овај сајт слаже са његовим ставовима или потврђује аутентичност његовог садржаја. Пажљиво филтрирајте. Ако сматрате да овај чланак крши ауторска права, контактирајте администратора. Не сносимо одговорност за последице коришћења информација и услуга на овој веб страници.
Напомена: Ово једињење треба користити само у истраживачке сврхе. Ове тврдње није проценила Управа за храну и лекове. Консултујте се са својим лекаром и сазнајте више о доступним студијама пре него што их употребите. Овај производ није намењен дијагностиковању, лечењу, лечењу или превенцији било које болести.
Popularne oznake: барицитиниб прах кас 1187594-09-7, Кина, добављачи, произвођачи, фабрика, прилагођени, велепродаја, куповина, цена, расути, чист, произвођач, попуст, на продају, на лагеру, бесплатни узорак, сирови прах, сировина, произведен у Кина
Pošalji upit
Можда ти се такође свиђа
