Молнупиравир у праху ЦАС 2349386-89-4

Метода синтезе Молнупиравира

Као нова генерација анти-ЦОВИД-19 производа, недавно је објављено да Молнупиравир ефикасно смањује хоспитализацију и смртност заражених пацијената. Производ има предности високе метаболичке стабилности, високе биорасположивости, високе брзине дистрибуције у плућима, широког спектра и ниске токсичности. Једињење је првобитно развио Мерцк, а синтетички пут је развијен 2019. Највећи принос је био само 17% у пет корака. Тим професора Ли Зхијуа, декана Фармацеутског факултета Кинеског фармацеутског универзитета, објавио је кратку поруку у 11. издању Енглисх Јоурнал оф Пхармаци 2021. да проучава процес синтезе молнупиравира, како би се добио пут који је лак за повећати, једноставан за руковање и економичнији.

У процесу истраживања, кроз истраживање реакционих услова, кључни хидроксиламински интермедијер се може добити реакцијом кондензације у једном кораку, чиме се избегава проблем компликованог рада и ниског приноса на оригиналном путу. Поред тога, током финалне хидролизе заштитних група, аутор је открио да трифлуоросирћетна киселина може да уклони ацетонску виљушку са високим приносом и високом селективношћу. Коначни синтетички пут има предности лако доступних сировина, благих реакционих услова, једноставног рада, високог приноса и лаке индустријске производње.

референце:

Припрема анти-САРС-ЦоВ-2 агента ЕИДД-2801 практичним и скалабилним приступом и брзом проценом путем машинског учења

Зхен Кин, Бин Донг, Ренбинг Ванг, Децхун Хуанг, Јубо Ванг*, Кси Фенг, Јинлеи Биан*, Зхииу Ли*

Ацта Пхарм Син Б 2021;11(11):3678-3682

Који је механизам деловања Молнупиравира?

Цитозин нуклеозид је основна сировина за синтезу РНК.

Молнупиравир прахје аналог цитозин нуклеозида, који ће вирусна РНК полимераза (РдРп) погрешити за цитозин нуклеозид и уграђен је у новосинтетизовану РНК, изазивајући „смртоносну мутацију“ чинећи вирус неспособним да се даље реплицира.

Молнупиравир је исто што и ендогени цитозин нуклеозид.

Молнупиравир и његов активни метаболит (НХЦ) нису главни инхибитори или индуктори ензима и транспортера који метаболишу лек.

Молнупиравир је једињење слично Ремдесивиру, а оба производа делују тако што опонашају рибонуклеотиде (главне компоненте молекула РНК). Током процеса репликације вируса, молекули ових лекова се могу мешати у ланац вирусне РНК да би заменили базну секвенцу нуклеинске киселине генерисану током првобитне нормалне репликације неких вируса, узрокујући грешке у секвенци нуклеинске киселине репликације вируса, и акумулација ових фаталних грешака у поравнању нуклеинских киселина, односно диференцијалне мутације, коначно може спречити репликацију, амплификацију и ширење вируса.

Која је разлика између Ремдесивира, Молнупиравира и Пакловида?

Тренутно у свету постоје три призната производа за лечење ЦОВИД-19, а то су Ремдесивир који је развио Гилеад, Молнупиравир који је развио Мерцк и Пакловид који је развио Пфизер. Сви ови производи имају антивирусно дејство и користе се да инхибирају репликацију Цовид-19 у људском телу, али су њихови фармаколошки ефекти различити.

1. Молнупиравир

Молнупиравир прахможе упарити са А и Г у исто време, тако да ће транскрипцију вируса учинити погрешном и претворити се у друге РНК ланце. Клинички подаци о Молнупиравиру могу смањити стопу тешке болести и смртност за 50%, а ефекат је добар. Међутим, ризик овог производа је да постоји одређена шанса да мутира у нови и снажнији вирус након вирусне катастрофе, а овај производ такође може учествовати у нормалној репликацији ДНК и изазвати генетску мутацију у самом људском телу. Због тога, под условом да ризик од овог производа није коначан, лекари су опрезнији у употреби, а забрањена је и трудницама.

2.Пакловид

Пакловид је заправо комбинација два производа (Пакловид/Ритонавир). Пакловид инхибира репликацију вируса инхибицијом активности протеазе, али се Пакловид лако метаболише ензимом П450, тако да ритонавир треба користити за инхибицију активности ензима П450 да би се одржала концентрација Пакловида у крви. Много је табуа у употреби Пакловида, јер много тога зависи од метаболизма ензима П450, тако да приликом употребе Пакловида треба престати са употребом ових производа или наћи замене, а особама са лошом функцијом јетре и бубрега боље да их не користе. Међутим, Пакловид има најбоље податке у клиничким испитивањима, који могу да смање стопу озбиљних болести и морталитета за 90%, тако да је први избор за лечење ЦОВИД-а-19.

3.Ремдесивир

Једноставно речено, Ремдесивир ће се трансформисати у ГС-441524 након уласка у људско тело, прерушен у нуклеотид, и такмичити се са другим нуклеотидима да учествује у репликацији вируса. Када се ГС-441524 молекул убаци у производ транскрипције, транскрипција ће се рано прекинути, чиме се инхибира процес транскрипције РНК вируса. Међутим, подаци о Ремдесивиру у клиничким испитивањима нису баш добри, и мало утиче на тежину и стопу морталитета, али ће скратити ток болести и брже се опорављати.

Многи власници мачака би требало да буду упознати са Ремдесивиром. Чувени лек за спасавање живота ГС-441524, који је такође корона вирус, је редесивир након фосфорилације.

Према фармакологији горња три производа, може се видети да су принципи Ремдесивира и Молупиравира слични, а оба ометају репликацију вируса. У теорији, Молупиравир би такође требало да се користи за лечење абдоминалног преноса код мачака, а ефекат би требао бити бољи. Дакле, неки људи у иностранству су заиста покушали да користе Молупиравир за лечење абдоминалног преноса код мачака. Према чланку ФИП Варриорс-а, они су добили податке од произвођача Молупиравира, који обухватају 286 случајева абдоминалног преноса мачака из целог света, од којих је 28 случајева излечено након шест недеља употребе Молупиравира, 258 случајева је излечено након употребе. Молупиравир током осам недеља, нико није умро, и није било рецидива после 3-5 месеци.